АМИНОАЦИДУРИЯ (амины + латинский acidus — кислый и греческий uron — моча; синоним продукта аминокислотного обмена, в норме не содержащегося в моче. Аминоацидурия относится к группе биохимических отклонений, которые могут быть установлены задолго до появления клинических симптомов болезни. В одних случаях Аминоацидурия является важнейшим лабораторным показателем для постановки диагноза, в других — лишь дополняет основной биохимический синдром болезни.

В основе развития Аминоацидурии лежат нарушения интермедиарного обмена или транспорта аминокислот на уровне клеточных мембран почечных канальцев. Исходя из патогенеза, Аминоацидурию подразделяют на несколько групп.

Предпочечная, или перегрузочная, Аминоацидурия возникает при повышении уровня аминокислот в плазме крови вследствие дефекта в энзимах, участвующих в обмене аминокислот, или как вторичное явление при заболеваниях, повреждающих дезаминирующую функцию печени. Примером предпочечной Аминоацидурии является фенилпировиноградная олигофрения (см.Олигофрении),гистидинемия (см.), болезнь «кленового сиропа» (см.Декарбоксилазная недостаточность),глицинемия (см.),гомоцистинурия (см.), аргининянтарная ацидурия, ?-оксиизомасляная ацидурия и другие заболевания.

Почечная аминоацидурия появляется при недостаточности транспортных ферментативных систем. У здоровых людей 98% и более аминокислот реабсорбируется почечными канальцами. В связи с этим почечное очищение большинства аминокислот составляет 2—6 мл/мин/1,73 м2 [Кусворт, Дент (D. С. Cusworth, Е. С. Dent), 1960].

Задержка созревания аминокислотных транспортных систем почек у новорожденных детей приводит к возникновению физиологической неспецифической аминоацидурии. Суточная экскреция аминоазота достигает 10 мг/кг при норме не более 2 мг/кг для детей старшего возраста и взрослых. Огромное влияние на транспорт аминокислот оказывают ионы натрия. Реабсорбция аминокислот значительно ускоряется при переходе натрия во внеклеточное пространство. Медиатором в транспорте аминокислот является витамин B6 в форме пирпдоксаль-5-фосфата. Прямое отношение к транспорту аминокислот имеет АТФ как аккумулятор энергии, необходимой для активного процесса реабсорбции и фосфорилирования витамина B6. Транспорт аминокислот может подавляться при высокой концентрации в просвете почечного канальца глюкозы, фруктозы, галактозы и их метаболитов.

Установлено, что имеется по меньшей мере четыре группы ферментативных систем для активного транспорта аминокислот в кишечнике и почечных канальцах [Милн (М. D. Milne), 1964; Холлерман, Кальканьо (С. Е. Hollerman, P. L. Calcagno), 1968]; внутри каждой из них возможно существование добавочных транспортных систем для отдельных аминокислот. Первая транспортная система обеспечивает реабсорбцию нейтральных моноаминомонокарбоновых аминокислот (аланин, серии, треонин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, тирозин, триптофан, аспарагин, глутамин, гистидин, цистеин, метионин, цитруллин).

Примером нарушения в первой группе ферментативной системы аминокислот являетсяХартнупа болезнь (см.). Двухосновные аминокислоты (орнитин, аргинин, лизин) и цистин имеют также органонеспецифическую транспортную систему (вторая группа ферментативной системы). Наследственные дефекты в этой системе проявляются очень часто в видецистинурии (см.). Транспорт дикарбоновых (кислых) аминокислот (аспарагиновая и глутамнновая) осуществляется третьей группой ферментативной системы. Наследственные заболевания при поражении данной системы неизвестны. Четвертая, иминоглициновая, ферментативная система существует для пролина, оксипролина и глицина. Прототипом почечной аминоацидурии с нарушением реабсорбции аминокислот и глицина могут служить семейная почечная пролинурия и глицинурия.

Смешанная аминоацидурия перегрузочного и почечного генеза характеризуется повышенным выведением не только той аминокислоты, концентрация которой в плазме высока, но и других кислот, имеющих общую транспортную систему, вследствие перегрузки последней. Примерами смешанной аминоацидурии являются пролинемия и цитруллинурия. При цитруллинурии, кроме повышенного выведенияцитруллина (см.), наблюдается увеличение экскреции с мочой аланина, аспарагина, гистидина, серина и глицина, концентрация которых в плазме крови нормальна. Пролинемпя и пролинурия вызывают вторичную почечную аминоацидурию за счет двух других, близких по транспортной системе аминокислот — оксипролина и глицина.

Вторичные почечные аминоацидурии возникают вследствие токсического действия на проксимальную часть нефрона различных экзогенных и эндогенных веществ: свинца, щавелевой и яблочной кислот, лизола, фосфора, урана, кадмия, меди при болезни Вильсона-Коновалова (см.Гепато-церебральная дистрофия), белка Бенс-Джонса при миеломе. Подобные же изменения отмечаются при витаминной недостаточности, рахите, нефротическом синдроме, деТони—Дебре—Фанкони синдроме (см.),Лоу синдроме (см.),цистинозе (см.),галактоземии (см.),фруктоземии (см.),гликогенозе (см.) и других заболеваниях. Аминоацидурия при перечисленных состояниях неспецифична и поэтому имеет второстепенное значение для диагностики основного заболевания, но она может служить критерием оценки лечения — стойкое исчезновение аминоацидурии свидетельствует об успехах терапии. Для диагностики Аминоацидурии наряду с определением общего аминоазота мочи необходимо проведение хроматографического исследования аминокислот крови и мочи с определением их клиренса (см.Клиренс-тест). В целях ранней диагностики могут быть использованы различные экспресс-тесты на аминокислоты и их метаболиты [Берри (Н. К. Berry), 1960; Найен и Уилльям (W. L. Nyhan), 1967].

Библиография: Лебедев В. П. и др. Первичные и вторичные гипераминоацидурии у детей, Вопр. охр. мат. и дет., т. 15, № 11, с. 64, 1970, библиогр.; Нетахата Ж. Н. и Ляпун С. Н. Аминокислотный обмен и патология детского возраста, Педиатрия, № 12, с. 63, 1970, библиогр.; Нинов И. Н. Аминоацидурия у детей, в кн.: Новые пробл. в педиатрии, под ред. Л. Бакаловой. пер. с болг., в. 5, с. 131, София, 1968, библиогр.; Amino acid metabolism and genetic variation, ed. by W. L. Nyhan, N. Y., 1967, bibliogr.; Woolf L. J. Renal tubular dysfunction, Springfield, 1966.

^

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиематрица судьбы взаимоотношения