БАРБИТУРАТЫ — производные барбитуровой кислоты.

В зависимости от химического строения, дозы и способа введения барбитуратов оказывают седативное, снотворное, наркотическое и противосудорожное действие. Характер действия барбитуратов определяется количеством углеродных атомов в жирных или ароматических группах, присоединяемых к 5-му углеродному атому в молекуле барбитуровой кислоты. С увеличением числа углеродов в боковой цепи (до 5—6) усиливается наркотическое действие барбитуратов и вместе с тем уменьшается его продолжительность, так как молекула быстрее подвергается разрушению в организме. В результате присоединения фенольной группы к атому углерода в 5-м положении вещество приобретает противосудорожные свойства, особенно сильно выраженные у фенобарбитала. При замещении атома кислорода при углероде во 2-м положении атомом серы образуются так называемые тиобарбитураты, вызывающие сильный, но непродолжительный наркотический эффект.

Действие барбитуратов обусловлено нарушением синаптической передачи в центральную нервную систему преимущественно путем блокирования восходящей системы ретикулярной формации ствола головного мозга, благодаря чему ослабляется ее активирующее влияние на кору.

По длительности действия барбитураты можно разделить на 3 группы:

1) препараты длительного действия —барбитал (см.),фенобарбитал (см.);

2) средней продолжительности действия —барбамил (см.),этаминал-натрий (см.),гексобарбитал (см.),барбитал-натрий (см.),циклобарбитал (см.);

3) кратковременного действия —гексенал (см.),тиопентал-натрий (см.). В качестве успокаивающих и снотворных средств используют главным образом препараты 1-й и 2-й групп, для наркоза — препараты 3-й группы.

Барбитураты длительного действия вызывают сон продолжительностью 6—8 часов, наступающий через 30— 60 минут после приема препарата внутрь. Эти вещества медленно выводятся из организма и при ежедневном приеме могут вызвать хроническое отравление, проявляющееся угнетением психики, интеллектуальными, эмоциональными и двигательными расстройствами, нистагмом, диплопией, потерей аппетита, кожными сыпями. В таких случаях препарат немедленно отменяют. Барбитураты средней продолжительности действия вызывают сон длительностью 4—6 часов; их можно применять также для неингаляционного наркоза (обычно в условиях эксперимента). Однако для глубокого внутривенного наркоза используют только быстро разрушающиеся барбитураты короткого действия (гексенал, тиопентал-натрий).

С прекращением введения барбитуратов происходит их перераспределение в организме: препараты депонируются в жировой ткани, в результате чего концентрация их в плазме резко уменьшается, соединения легче выводятся из мозговой ткани, и глубина наркоза быстро уменьшается. Находящиеся в организме барбитураты обезвреживаются преимущественно в печени. Активность их уменьшается вследствие окисления боковых цепей; продукты расщепления могут быть обнаружены в моче. Барбитураты длительного действия с короткими алифатическими радикалами (фенобарбитал, барбитал) более устойчивы к окислениию, и около 85% их выводится с мочой. Выделение заканчивается через 7—8 суток. При нарушении функции печени и почек барбитураты задерживаются в организме и в результате даже терапевтические дозы при повторном применении могут вызвать отравление. Длительное применение барбитуратов может вызвать привыкание и лекарственную зависимость.

Индивидуальная чувствительность к барбитурату различна; дозы, в 5—10 раз превышающие снотворную, вызывают, как правило, тяжелое отравление.

Острое отравление барбитуратами часто возникает при суицидных попытках; оно проявляется сильным угнетением деятельности центральной нервной системы, дыхания (становится редким, поверхностным, может перейти в чейн-стоксово); пульс слабый, частый, кровяное давление падает, может наступить коллапс; рефлексы угнетены; зрачки сужены, реагируют на свет; диурез уменьшен; температура тела падает; кожные покровы цианотичны. Смерть наступает в результате паралича дыхательного центра, сосудистого коллапса и застойной пневмонии.

Помощь при остром отравлении: промывание желудка, усиление диуреза за счет введения большого количества растворов электролитов и одновременного назначения мочегонных средств (маннитол, фуросемид);гемодиализ (см.),перитонеальный диализ (см.); в случае необходимости — искусственная вентиляция легких; для улучшения функции сердечно-сосудистой системы назначают сердечные гликозиды (строфантин) и прессорные амины (норадреналин), для профилактики пневмонии — антибиотики. При легком и средней степени отравлении применяют аналептики в умеренных дозах (кофеин, коразол, бемегрид, камфора); при тяжелом отравлении введение аналептиков может ухудшить состояние больного.

Противопоказания. Назначение барбитуратов, особенно короткого действия, противопоказано при заболеваниях печени; при заболеваниях почек с нарушением выделительной функции не следует применять барбитураты длительного действия. Следует соблюдать осторожность при назначении барбитуратов больным психопатией и алкоголизмом.

См. такжеНаркотические средства,Седативные средства,Снотворные средства.

Барбитураты в судебно-медицинском отношении

При исследовании трупа умершего вследствие отравления барбитуратом специфических признаков не отмечается. Характерно избыточное кровенаполнение пазух и кровеносных сосудов, в том числе венозных синусов.

Объектами судебно-химического исследования являются кровь, моча и внутренние органы. Из биологических жидкостей (кровь, моча) барбитураты экстрагируют при помощи органических растворителей. Из внутренних органов барбитураты извлекают либо подкисленными органической кислотой спиртом или водой (pH=2,0—3,0), либо (при специальных исследованиях на барбитуратах) водой, подщелоченной содой, с дальнейшей экстракцией Б. органическим растворителем (хлороформ или диэтиловый спирт).

Очистка выделенных барбитуратов производится путем экстракции органическим растворителем с реэкстракцией барбитуратов в водный слой при различных значениях pH среды ихроматографией (см.) преимущественно в закрепленном тонком слое силикагеля.

При качественном анализе ориентирующей является реакция с дифенилкарбазоном и солью ртути на хроматограмме в присутствии метчиков (свидетелей) — сине-фиолетовые или красно-фиолетовые пятна. Из частных реакций наиболее ценными являются микрокристаллические реакции: а) выделение кислотной формы барбитуратов; б) с хлорцинкйодом; в) с медно-пиридиновым реактивом; г) с железо- и медно-йодидными комплексами. Барбитураты выделяются в виде характерных кристаллов. Чувствительность реакций невысокая.

Количественное определение барбитуратов чаще всего проводят при помощи спектрофотометрических методов — прямой спектрофотометрии при pH= =10,0 и длине волны 240 нм и особенно дифференциальной спектрофотометрии при pH=10,0—рН=2,0 и длине волны 239 нм и pH=13,0— pH = 10,0 и длине волны 260 нм (см.Спектрофотометрия), как правило, в сочетании с хроматографической очисткой.

Библиогр.: Машковский М. Д. Лекарственные средства, ч. 1, с. 16, М., 1972; Швайкова М. Д. Судебная химия, с. 126, М., 1965; Bowman W.C., Rand М. J. a. West G. W. Textbook of pharmacology, p. 588, Oxford, 1968; Goodman L. S. a, G il m a n A. Pharmacological basis of therapeutics, L., 1970; L e w is J. J. An introduction to pharmacology, p. 305, Edinburgh — L., 1964, bibliogr.

^

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиематрица судьбы fractal