ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ

Содержание

• 1Этиология и патогенез
• 2Патологическая анатомия
• 3Клиническая картина
• 4Диагноз
• 5Лечение
• 6Прогноз
• 7Профилактика

Этиология и патогенез

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (см.Наследование). В основе биохимических нарушений лежит отсутствие вырабатываемого печенью фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, что приводит к блокированию превращенияфенилаланина (см.) втирозин (см.). При этом концентрация фенилаланина в крови повышается до 15—20 мг/100 мл и более (норма до 2,5 мг/100 мл). В результате дезаминирования из фенилаланина образуется фенилуксусная, фенилмолочная, фенилпировиноградная кислоты, а также фенилацетилглутамин, выделяющиеся в избытке с мочой. Вторично нарушается обмен тирозина итриптофана (см.), что приводит к недостаточному образованиюнорадреналина (см.),адреналина (см.), дофамина (см.Катехоламины),меланина (см.). Описанные нарушения возникают в первые дни после рождения ребенка, достигают максимума на 1—2-й неделе и сохраняются при отсутствии лечения на протяжении всей жизни больного.

Патологическая анатомия

Основные морфологические изменения обнаруживаются в нервной ткани. Отмечается некоторое уменьшение веса (массы) мозга, задержкамиелинизации (см.), образование очагов демиелинизации, незначительные явленияглиоза (см.). Ликворные пространства головного мозга умеренно расширены. В коже снижено количество меланоцитов.

Клиническая картина

Для больных фенилкетонурией характерен светлый цвет волос и голубая радужная оболочка глаз (дети всегда светлее своих родителей и здоровых братьев и сестер). В первые 2_3 месяца жизни большинство детей выглядит совершенно здоровыми. Лишь у некоторых из них отмечается вялость, сонливость, реже беспокойство. Ранним симптомом является рвота. Отмечается своеобразный запах мочи ребенка (затхлый, мышиный). К концу первого полугодия жизни у 20—50% больных детей появляются экзематозные изменения кожи, иногда значительные, у некоторых развивается склередема (см.Склередема новорожденных). В этом же возрасте начинает выявляться задержка психического развития, к-рая, нарастая, в дальнейшем приводит к тяжелому слабоумию (см.) — имбецильности или идиотии. Лишь у незначительного числа больных поражение интеллектуальной сферы выражено нерезко. Отмечается отставание в физическом развитии. Задерживается формирование двигательных навыков. У многих больных появляются судороги, которые могут постепенно исчезать даже без лечения, обнаруживается гилеррефлексия, непроизвольные движения. У большинства больных на ЭЭГ регистрируется пароксизмальная активность. У некоторых детей отмечается спазм мышц конечностей (преимущественно ног). Все отмеченные изменения характерны для больных, не получающих с рождения патогенетического лечения.

Диагноз

Диагноз ставят в первые месяцы жизни на основании данных лаб. исследования. Для выявления фенилкетонурии у новорожденных используют тест Гатри (см.Гатри метод). При обнаружении повышенной концентрации фенилаланина в крови (более 4 мг: 100 мл) применяют более точные количественные методы определения содержания этой аминокислоты — энзиматический метод илифлюориметрию (см.). Содержание фенилаланина в крови при фенилкетонурии не менее 15 мг/100 мл. В моче обнаруживают фенилиировиноградную, фенилуксусную, фенилмолочную кислоты. При исследовании мочи используют треххлористое железо, при добавлении которого моча приобретает грязнозеленую окраску, или 2,4-динитрофенил гидразин, при взаимодействии с к-рым моча мутнеет и становится ярко-желтой. Для исследования мочи применяют также индикаторные бумажки (фенистикс, биофан), пропитанные треххлористым железом.

Фенилкетонурию следует дифференцировать с гиперфенилаланинемией, нередко наблюдаемой у недоношенных детей в связи с недостаточностью фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. При гиперфенилаланинемии содержание фенилаланина в крови составляет менее 15 мг/ 100 мл. Гиперфенилаланинемия обычно исчезает в течение 1—3 месяцев., иногда после назначения аскорбиновой кислоты.

Лечение

Лечение заключается в резком ограничении поступающего с пищей белка (в зависимости от толерантности к нему организма), а следовательно, и фенилаланина. Количество последнего не должно превышать 15—40 мг/кг (в первые месяцы жизни — 50—60 мг/кг). Из пищи исключают продукты с высоким содержанием белка: мясо, рыбу, яйца, сыр, молоко, горох, фасоль и др. Разрешают сахар, фруктовые соки, натуральный и искусственный мед, растительные масла, искусственное саго. В качестве заменителей белка используют различные препараты, в к-рых полностью или почти полностью отсутствует фенилаланин (лофеналак, цимогран, берлофен, минафен). Молоко, картофель, хлеб, овощи и фрукты назначают только после тщательного подсчета содержания в них фенилаланина. Диету следует соблюдать не менее 6—7 лет, а по мнению некоторых исследователей, и дольше. Диета необходима также больным фенилкетонурией женщинам во время беременности для избежания вредного воздействия кетокислот, накапливающихся в организме женщины, на плод.

Прогноз

Прогноз относительно благоприятный. Если лечение начинают на первом месяце жизни и при этом уровень фенилаланина в крови не превышает 4—8 мг/100 мл, удается добиться практически нормального умственного развития ребенка. Чем позднее начинают лечение, тем оно менее эффективно.

Профилактика

Профилактика умственной отсталости у детей, больных фенилкетонурией, заключается в более полном охвате обследованием новорожденных с целью раннего выявления и коррекции нарушений.

См. такжеНаследственные болезни.

Библиогр.:Лебедев Б. В. и Блюмина М. Г. Фенилкетонурия у детей, М., 1972; Folling A. Uber Ausschei-dung von Phenylbrenztraubensaure in den Harn als Stoffwech selanomalie in Verbindung mit Imbezillitat, Hoppe-Sev J. Z. physiol. Chem., Bd 227, S. 169, 1934; Knapp A. Genetische Stoffwechselsto-rungen, S. 30, Jena, 1970; The metabolic basis of inherited disease, ed. by J. B. Stan-bury a. o., p. 240, N. Y. a. o., 1978; Phenylketonuria, ed. by F. L. Lyman, Springfield, 1963; Phenylketonuria and some other inborn errors of amino acid metabolism, ed. by H. Bickel a. o., Stuttgart, 1971.

Б. В. Лебедев.

^

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиематрица судьбы способности