ГАПТОГЛОБИН

ГАПТОГЛОБИН (греч. hapto привязывать, прикреплять + лат. globus шарик) — белок сыворотки крови, гликопротеид, одним из характерных свойств к-рого является способность образовывать с гемоглобином крови комплексное соединение, обладающее пероксидазной активностью.

Г. играет важную роль в межуточном обмене железа, связывая его при распаде эритроцитов. Г. связывает гемоглобин крови, освобождающийся при физиол, или патол., гл. обр. внутрисосудистом, гемолизе. Образующийся крупнодисперсный комплекс гемоглобин — гаптоглобин не проходит через почечный фильтр, а разрушается в клетках ретикуло-гистиоцитарной системы с освобождением молекулярного железа, к-рое затем переносится с помощью трансферринов крови в костный мозг — место образования эритроцитов.

Полагают, что Г. принимает участие в метаболизме витамина B₁₂.

Г. открыт в 1938 г. Полоновским и Желем (М. Polonovski, М. F. Jayle), которые, изучая пероксидазную активность гемоглобина, выявили сывороточный белок, образующий прочный комплекс с глобином.

Синтезируется Г. в печени, по электрофоретической подвижности относится к альфа2-глобулиновой фракции. Ок. 1/4 его молекулы образуется полисахаридами.

Содержание Г. в сыворотке крови здоровых людей колеблется от 50 до 90 мг%, составляя 1,2—1,4% общего количества протеинов сыворотки. К моменту рождения ребенка Г., как правило, не определяется, что, по-видимому, объясняется его незначительным содержанием. К 7-му дню жизни уровень Г. становится нормальным.

Для количественного определения Г. в сыворотке крови используют методы электрофореза (в крахмальном, агаровом и полиакриламидном гелях, ацетате целлюлозы, на бумаге), метод гель-фильтрации на сефадексе, риваноловый метод, а также методы, основанные на различии пероксидазной активности гемоглобина и комплекса гемоглобин—гаптоглобин.

Уровень Г. уменьшается пропорционально интенсивности распада эритроцитов. Но гемоглобинсвязывающая способность Г. не беспредельна. Образование комплекса гаптоглобин — гемоглобин происходит в строго определенных соотношениях: 1000 мг Г. связывают 875 мг гемоглобина при колебаниях pH от 3,5 до 11,0.

При увеличении интенсивности гемолиза и значительном повышении уровня гемоглобина плазмы последний уже не может быть связан Г. и выделяется с мочой.

Существует три типа Г., отличающиеся по мол. весу, которые передаются по наследству. Наследование типов Г. (Нр) зависит от сочетания двух аутосомных генов — Нр 1 и Нр 2, что определяет фенотипы Нр 1-1, Нр 2-2 и Нр 2-1.

У европейцев чаще обнаруживают фенотипы Нр 2-1 и реже Нр 2-2, у жителей Африки и индейцев Америки — тип Нр 1-1. Население Советского Союза чаще имеет фенотип Нр 2-1, реже 2-2 и менее других распространен фенотип Нр 1-1.

Предполагается связь между генетическими системами наследования физ.-хим. свойств основного вещества соединительной ткани и свойствами Г., а также между распределением типов Г. и распространенностью ряда заболеваний. В частности, у больных гемофилией чаще, чем в норме, встречается фенотип H р 1-1. У больных с врожденными заболеваниями ц. н. с. — Нр 1-1, у больных с опухолевыми заболеваниями системы крови — фенотип Нр 2-2.

Содержание Г. резко увеличивается при инфекционных заболеваниях и при процессах, связанных с поражением соединительной ткани. Подчеркивается диагностическое и прогностическое значение увеличения содержания Г. у больных ревматоидным полиартритом, ревматизмом; причем это повышение пропорционально активности и распространенности процесса и является более постоянным признаком, чем ускорение оседания эритроцитов и дифениламиновая проба. Уровень Г. в сыворотке крови повышен у больных с инфарктом миокарда, с поражением печени, особенно в острой стадии инфекционного гепатита. У больных с обострением хрон, гепатитов и с тяжелыми формами циррозов печени уровень Г. снижен, а при желчнокаменной болезни повышен, поэтому определение Г. может служить дифференциально-диагностическим тестом при механических и паренхиматозных желтухах. При прогрессирующем поражении почек (нефриты, нефрозы) рано выявляется значительное повышение уровня Г. При лейкозах содержание Г. определяется взаимодействием двух факторов: неопластический характер лейкозного процесса способствует увеличению уровня Г., присоединение гемолитического компонента — снижению его. По данным Марколонго (R. Marcolongo), повышение Г. при острых лейкозах и лимфогранулематозе зависит от стадии болезни и тяжести течения процесса и имеет прогностическое значение. Уровень Г. при раковых опухолях повышается постепенно; при метастазировании или присоединении инфекционных осложнений резко повышается.

Гаптоглобин в судебно-медицинском отношении

Г. исследуют при судебном разбирательстве происхождения детей (спорное отцовство, материнство, замена детей), для экспертизы вещественных доказательств с пятнами крови. Имеются данные об использовании изменений уровня Г. в крови для установления причины смерти и давности ее наступления.

Основные типы Нр 1-1, Нр 2-1 и Нр 2-2 генетически детерминированы и передаются по наследству в соответствии с определенными закономерностями — у ребенка не может быть типа Г., к-рого нет хотя бы у одного из родителей. Возможность исключения отцовства по типу Г. представлена в таблице.

Если оба родителя имеют тип Нр 1-1, то у них могут быть дети только с типом Нр 1-1, а у родителей с типом Нр 2-2 — дети только с типом Нр 2-2; если один из родителей имеет тип Нр 2-2, а второй — Нр 1-4, то все их дети будут иметь тип Нр 2-1.

При экспертизе спорного материнства (когда устанавливается возможность рождения ребенка от конкретной женщины) также учитываются типы Нр. Так, женщина с типом Нр 1-1 не может иметь ребенка с типом Нр 2-2 и, наоборот, у женщины с типом Нр 2-2 не может быть ребенка с типом Нр 1-1.

Для установления принадлежности крови на вещественных доказательствах устанавливают типы Г. в пятнах крови. При этом экстрагирование пятен крови производят раствором, содержащим мочевину. Способность Г. соединяться с гемоглобином может быть использована для подтверждения наличия крови в пятнах: в вытяжку, сделанную из исследуемого пятна, добавляют Г. При наличии крови ее гемоглобин соединится с Г. и при электрофорезе обнаружится характерная фореграмма, т. е. выявятся полосы комплекса гемоглобин—гаптоглобин. При отсутствии гемоглобина в вытяжке в исследуемом пятне такой фореграммы не наблюдается.

ВАРИАНТЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ТИПОВ ГАПТОГЛОБИНА

Библиография: Лазуренко И. С. Гаптоглобин и методика его определения, М., 1968; Николенко О. В. К Определению типов гаптоглобина в пятнах крови, Суд.-мед. экспертиза, № 2, с. 31, 1972; ПрохуровскаяЗ. Я. и М о в-ш о в и ч Б. Л. Методика и диагностическое значение определения гаптоглобина, Лаборат, дело, № 6, с. 333, 1972; Ста-ростинН. Н.иЧерковскийИ. Н. Качественное и количественное определение гаптоглобинов крови человека, там же, № 4, с. 200, 1966; Туманов А. К. Сывороточные системы крови, М., 1968; Харрис Г. Основы биохимической генетики человека, пер. с англ., с. 79, М., 1973.

Л. Г. Ковалева; А. К. Туманов (суд.).

^

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиематрица судьбы 1