ГЕКСОКИНАЗА

ГЕКСОКИНАЗА (КФ 2.7.1.1) — фермент, относящийся к фосфотрансферазам; катализирует реакцию переноса фосфата с АТФ на D-глюкозу с образованием АДФ и глюкозо-6-фосфата, занимающую ключевое положение по отношению к важнейшим путям обмена углеводов — биосинтезу гликогена, пентозофосфатному пути, гликолизу.

Г. обладает специфичностью, гораздо более выраженной по отношению к донору фосфата, чем к его акцептору.

Акцепторами фосфата в гексокиназной реакции могут служить D-глюкоза, D-фруктоза, D-маннозаи D-глюкозамин, донорами же фосфата, кроме АТФ, лишь ИТФ и дезокси-АТФ. Для проявления каталитической активности Г. нуждается в ионах Mg²⁺. Замена их на другие двухвалентные катионы вызывает снижение скорости ферментативной реакции.Оптимальное значение pH для Г. равно 7,6—8,2. Реакция, катализируемая Г., сопровождается значительным уменьшением свободной энергии и поэтому в физиол, условиях она необратима.

Г. обнаружена у различных микроорганизмов, растений и практически во всех органах и тканях млекопитающих. К 70-м гг. 20 в. из всех известныхгексокиназ наиболее изученными оказались Г. дрожжей и млекопитающих. У млекопитающих Г. всего активнее в тканях с высоким по сравнению с гликогеном содержанием глюкозы (табл.).

Активность гексокиназы в различных органах млекопитающих (в микромолях продукта реакции на 1 г влажного веса ткани в 1 мин.)

Активность Г. в значительной степени зависит от возраста и физиол, состояния животного (напр., голодание вызывает снижение активности Г.). Кортикостероиды, недостаток биотина и аскорбиновой к-ты резко подавляют активность фермента. Г. характеризуется наличием множественных форм — изоферментов; у Г. млекопитающих их 4, а у Г. из дрожжей — 2. Мол. вес трех изоферментов Г. из животных тканей равен 100 000. Г., специфическая по отношению к глюкозе, с мол. весом 50 000 обнаружена в печени. Первый изофермент Г., наиболее характерный для мозга, состоит из одной субъединицы, аминокислотный состав к-рой установлен. Вопрос о субъединичной структуре остальных изоферментов Г. остается открытым. Свойства изоферментов Г. (сродство к глюкозе, чувствительность к ингибирующему действию продуктов реакции и протеолитических ферментов и пр.) различны. Генетическая недостаточность ряда ферментов, в т. ч. и Г., локализующейся в эритроцитах, является причиной возникновения хрон, энзимопеническойанемии (см.), т. к. недостаточное фосфорилирование глюкозы лимитируетгликолиз (см.) и приводит к преждевременному распаду эритроцитов. В лейкоцитах недостаточность Г. не обнаруживается. Активность Г. в опухолевых тканях резко повышена, а ее регуляция нарушена. Это, по-видимому, являетсяпричиной интенсивного и неконтролируемого протекания гликолиза в раковой клетке. В лабораторных исследованиях Г. применяется при определении гликогена в крови по Пфлайдереру. Определение активности Г. в сыворотке крови служит вспомогательным диагностическим тестом при раковых заболеваниях, а в эксперименте используется как тест на бластомогенность некоторых канцерогенных веществ.

См. такжеФосфотрансферазы.

Библиография: Диксон М. и Уэбб Э. Ферменты, пер. с англ., М., 1966, библиогр.; A n d e r s o n J. W. а. о. Нехоkinase, a compartmented enzyme, Amer. J. clin. Nutr., v. 24, p. 642, 1971, bibliogr.; S с h i mk e R. T. a. G r o s s b a r d L. Isozymes of hexokinase in animal tissues, Ann. N. Y. Acad. Sci., v. 151, p. 332, 1968.

H. Ю. Ситнина.

^

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиематрицы судьбы финансы