МУКОПОЛИСАХАРИДОЗЫ (мукополисахарид[ы] + -osis) — группа заболеваний, обусловленных генетическим дефектом ферментативного расщепления углеводной части молекулы мукополисахаридов (гликозаминогликанов) и сопровождающихся отложением нерасщепленных гликозаминогликанов в соединительной ткани различных органов.
Различают 7 клинико-биохимических типов М.: I тип — синдром Гурлер, II тип — синдром Гунтера (см.Гаргоилизм), III тип — болезнь Санфилиппо (см.Санфилиппо болезнь), IV — болезнь Моркио (см.Моркио болезнь), V тип — болезнь Шейе (см.Шейе болезнь), VI тип — болезнь Марото — Лами (см.Марото — Лами болезнь), VII тип — названия нет.
Содержание
- 1Этиология и патогенез
- 2Патологическая анатомия
- 3Клиническая картина
- 4Диагноз
- 5Лечение
- 6Прогноз и Профилактика
- 7Таблица. Краткая биохимическая характеристика типов мукополисахаридозов
Этиология и патогенез
Все типы М., за исключением II и VII, наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Синдром Гунтера (II тип) передается по рецессивному, сцепленному с X-хромосомой типу; наследование VII типа не установлено. Частота М. изучена не полностью: I и IV типы встречаются примерно в 1 случае на 40 000 новорожденных, II тип — в пять раз меньше, III тип — в 1 случае на 100 000— 200 000 новорожденных. В основе развития М. лежит наследственная недостаточность активности того или иного фермента, участвующего в распаде гликозаминогликанов (см.Гликозидозы), что приводит к накоплению их в лизосомах клеток соединительной ткани и резкому увеличению экскреции с мочой.
Патологическая анатомия
В соединительной ткани обнаруживаются увеличенные в размере вакуолизированные клетки, при гистохимическом исследовании к-рых выявляют гликозаминогликаны.
Клиническая картина
Клинически М. наиболее четко проявляются, как правило, в течение первых трех лет жизни. Наблюдаются различные черепно-лицевые аномалии, поражения костной системы (деформации позвоночника и грудной клетки), суставов (тутоподвижность и изменение формы), внутренних органов (гепато-, спленомегалия, поражение сердца). У больных с М. имеются изменения со стороны глаз (помутнение роговицы, застойные явления и атрофия дисков зрительных нервов), может быть глухота, изменение тонуса мышц, их гипотрофия, снижение сухожильных рефлексов. При нек-рых типах М. наблюдается умственная отсталость, отставание в росте. Все перечисленные симптомы могут наблюдаться одновременно и быть резко выраженными (напр., при синдроме Гурлер) или часть из них отсутствует, а имеющиеся выражены нерезко (напр., при синдроме Гунтера).
Рентгенологически при М. выявляются множественные изменения скелета, нарушение периостального и энхондрального окостенения.
В моче у больных М. повышено содержание гликозаминогликанов, таких как дерматансульфат, кера-тансульфат, гепарансульфат и хон-дроитинсульфат (см.Мукополисахариды). Если в норме с суточной мочой выделяется ок. 15 мг гликозаминогликанов, то при М. их количество достигает 100—200 мг.
Диагноз
Диагноз различных типов М. затруднен из-за сходства их клин, картины. Поэтому большую роль играет биохим, исследование, основанное на идентификации выделяющихся с мочой гликозаминогликанов, и обязательное установление ферментативного дефекта, к-рый обычно определяется на культуре фибробластов, полученных из кожи больных.
Выявление избыточной экскреции гликозаминогликанов можно осуществить с помощью простых скрининг-тестов (см.Скрининг); в дальнейшем их количественное определение проводят аналитическими методами. Наиболее надежным является тест на помутнение с цетилпири-динхлоридом (цетавлоном) в цитрат-ном буфере, а также упрощенный тест с кислым альбумином.
Краткая биохим, характеристика типов М. представлена в таблице.
Лечение
Лечение заключается в назначении трансфузий крови, плазмы и лейкоцитной массы. Показано применение АКТГ, глюкокортикоидов, тиреоидина, витамина А, витаминов группы В, при нек-рых типах М.— стимулирующих средств (глутаминовая к-та, церебролизин, аминалон).
Прогноз и Профилактика
Прогноз при всех типах М. неблагоприятный, болезнь неуклонно прогрессирует. Летальный исход может наступить в любом возрасте в зависимости от типа М. Очень часто больные погибают от присоединившихся респираторных инфекций и сердечной недостаточности.
Профилактика. В связи с отсутствием эффективной терапии необходима организация выявления М. в неонатальном периоде, а также проведение трансабдоминального амниоцентеза у беременных женщин с высоким риском рождения детей с М. Культивирование клеток амниотической жидкости (см.Культуры клеток и тканей) и определение в них активности ферментов, расщепляющих гликозаминогликаны, позволяет проводить эффективную антенатальную диагностику М. в ранние сроки беременности (9—12 нед.). Очень важно проведение селективного скрининга с целью обследования определенных контингентов детей: слабовидящих, с задержкой умственного развития и патологией опорно-двигательного аппарата.
Таблица. Краткая биохимическая характеристика типов мукополисахаридозов
|
Тип мукополисахаридоза |
Название болезни (синдрома) |
Отсутствующий фермент |
Гликозаминогликан, накапливаемый в соединительной ткани органов |
|
I |
Синдром Гурлер |
альфа-L-Идуронидаза |
Дерматансульфат, гепарансульфат |
|
II |
Синдром Гунтера |
альфа -L-Идуроносульфатсульфатаза |
Дерматансульфат, гепарансульфат |
|
III |
Болезнь Санфилиппо А |
Гепарансульфатсульфатаза |
Гепарансульфат |
|
Болезнь Санфилиппо В |
N-Ацетил- альфа -D-глюкозаминидаза |
Гепарансульфат |
|
|
Болезнь Санфилиппо С |
альфа -Глюкозаминидаза |
Гепарансульфат |
|
|
IV |
Болезнь Моркио |
X ондроитинсульфат-N-Ацетилгексозоаминсульфатаза |
Кератансульфат |
|
V |
Болезнь Шейе |
альфа -L-Идуронидаза |
Дерматансульфат, гепарансульфат |
|
VI |
Болезнь Марото—Лами |
N-Ацетилгалактозамин-сульфатсульфатаза (арил-сульфатаза В); |
Дерматансульфат |
|
VII |
Названия нет |
бета-Глюкуронидаза |
Хондроитинсульфаты |
Библиография: Бадалян JI. О., Таболин В. А. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни у детей, с. 301, М., 1971; Барашнев Ю. И. и Вельтищев Ю. Е. Наследственные болезни обмена веществ у детей, с. 163, JI., 1978; Бочков Н. П., Генетика человека, с. 212, М., 1978; Калмыкова JI. Г. Наследственная гетерогенность болезней нервной системы, с. 29, М., 1976; Клиническая генетика, под ред, Ю. И. Барашнева и Ю. Е. Вельтищева, с. 163, М., 1975; McKusick V. А. Heritable disorders of connective tissue, St Louis, 1972.
А. И. Осипов.
^
Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиематрица судьбы анализ