ПЕРОКСИДАЗОСОМЫ — особый вид секреторных органелл, содержащих пероксидазу и системы генерации перекиси водорода. Обладают ярко выраженной антимикробной функцией.

Электронограмма нейтрофильного миелоцита мыши (фрагмент); цитохимическая дубль-реакция на кислую фосфатазу и пероксидазу: рис. 23 — черно-белый исходный вариант; рис. 24 — цветной вариант изображения, полученный с помощью анализатора изображений (участки с различной плотностью осадков продуктов цитохимической реакции зашифрованы окраской в разные цвета — плотные продукты реакции на кислую фосфатазу в комплексе Гольджи окрашены в красный цвет, азурофильные гранулы с продуктом реакции на пероксидазу, обладающие меньшей плотностью, — в желто-зеленые цвета); 1—цистерны и мелкие пузырьки комплекса Гольджи, содержащие продукт реакции на кислую фосфатазу; 2 — азурофильные гранулы с продуктом реакции на пероксидазу.

Открыты в 1972 г. В. В. Роговиным с сотр. Долгое время пероксида-зосодержащие гранулы лейкоцитов рассматривались в качестве типичных первичных лизосом (см.). С помощью двойной электронно-цитохимической реакции на кислую фосфатазу и пероксидазу была установлена нелизосомная природа этих гранул, о чем свидетельствовало преимущественно раздельное распределение ферментов по клеточным органеллам: кислая фосфатаза находилась в элементах комплекса Гольджи (см. Гольджи комплекс), а перо-ксидаза — в азурофильных гранулах нейтрофилов (цветн. рис. 23 и 24) ив специфических гранулах эозинофилов (см.Лейкоциты). Было постулировано отсутствие в природе уникальных для данной клетки органелл, что позволило объединить пероксида зосодержащие гранулы нейтрофилов и эозинофилов со всеми другими пероксидазосодержащими гранулами] секреторных клеток в одну группу органелл — пероксидазосомы.

Основные положения пероксида-зосомной концепции, выдвинутые отечественными исследователями в 1972 г., подтверждены различными школами зарубежных исследователей. В 1979 г. при фракционировании гомогенатов лейкоцитов Растин и Питерс (G. J. Rustin, Т. J. Peters) подтвердили раздельное распределение кислой фосфатазы и перок-сидазы. Подобное распределение этих ферментов по фракциям установлено Джеллинком (Р. H. Jellinck) с сотр. (1976) также в эпителиальных клетках слизистой оболочки матки. Дюмон (A. Dumont, 1978) и Де Хир (E. De Неег, 1980) с сотр. при изучении макрофагов пришли к выводу об отсутствии связи между бактерицидной активностью этих клеток и лизосомами. Группа англ. исследователей во главе с Сегалом (A. W. Segal, 1980) при изучении нейтрофилов человека пришли к заключению, что лизосомы представляют собой особую группу гранул, содержащих не пероксидазу, а кислые гидролазы, к-рые, как ранее предполагали, содержатся вместе с миелопероксидазой в азурофильных гранулах. Т. о., эти исследователи также пришли к отрицанию лизосом-ной природы пероксидазосодержа-щих азурофильных гранул нейтрофилов. Л. А. Пирузяном и В. А. Фоминой (1980), а также Шенноном и Целльмером (W. A. Shannon, D. М. Zellmer, 1981) с помощью электронно-цитохимических исследований в нейтрофилах и моноцитах были обнаружены типичные лизосомы (см. Цитохимические методы исследования). Т. о. окончательно отпала необходимость необоснованного переноса свойств этих пероксида-зоположительных гранул на реальные лизосомы.

П. принципиально отличаются не только от лизосом, но и от перокси-сом (см. Клетка), характеризующихся содержанием особых оксидаз (см.) и каталазы (см.). Пероксисомы в отличие от П. образуются из цистерн только гладкого эндоплазм атиче с ко г о ретикулума (см.), причем их белки не проходят через комплекс Гольджи. Пероксисомы окружены элементарной мембраной, их средний диаметр равен 0,5 мкм. Они нередко содержат плотную паракристаллическую сердцевину. Пероксисомы широко распространены в природе: они найдены в животных, растительных клетках и одноклеточных организмах. Функция пероксисом еще до конца не выяснена. Однако известно, что пероксисомы участвуют в метаболизме липидов (см.). Они содержат активную систему бета-окисления жирных кислот. Пероксисомный фермент ди-гидроксиацетонфосфатацетил транс-фераза участвует в биосинтезе эфиров глицеро липида. Показано, что пероксисомы играют также важную роль в глюконеогенезе (см. Гликолиз), участвуют в метаболизме пуринов, окислении этанола и метанола. Энергия пероксисомного окисления не накапливается в виде АТФ и выделяется в форме тепла.

Следует обратить внимание на исторически сложившееся сходство терминов «пероксисомы» и «перокси-дазосомы». Однако термин «перокси-дазосома» отражает название главного фермента, заключенного в орга-нелле и обусловливающего ее специфику.

В состав П. нейтрофилов и других типов клеток входят следующие компоненты: пероксидаза, энзиматическая система генерации перекиси водорода, галоидные кофакторы (йодид, хлорид, бромид) или тиоциа-нат, неэнзиматические катионные белки, мукополисахариды, минорное количество нелизосомных кислых гидролаз.

Процесс образования П. идет по классической схеме Пелейда для секреторных гранул: синтез компонентов П. в каналах эндоплазма-тического ретикулума, упаковка в элементах комплекса Гольджи, отпочковывание от них незрелых П. с последующим созреванием (уплотнением), их накопление и секреция после поступления соответствующего стимула. Секреция содержимого П. нейтрофилов, эозинофилов, мононуклеарных фагоцитов происходит при контакте с соответствующими частицами, опсонизированными иммуноглобулинами, ацинозных клеток слезных и слюнных желез — при нервной стимуляции, а по элект-рофизиол. параметрам напоминает секрецию хромаффинных гранул клеток надпочечника и синаптических пузырьков нейронов (см. Секреция). Следует подчеркнуть, что в отличие от П. содержимое лизосом не выделяется из интактных клеток. П. имеют общие компоненты с другими типами секреторных гранул (содержащими, напр., мукополисахариды и нелизосомные кислые гидролазы), но в отличие от них характеризуются наличием ярко выраженной защитной антимикробной функции.

П. широко распространены в природе. У человека и животных Г1. имеются в нейтрофилах, эозинофилах, базофилах, тучных клетках, мононуклеарных фагоцитах, ацинозных клетках слюнных, слезных и молочных желез, эпителиальных клетках слизистой оболочки жел.-киш. тракта, дыхательных путей, матки, эпителиальных клетках извитых канальцев почек, фолликулярных клетках щитовидной железы и др. Пероксидазо-сомы существуют во всех клетках, где имеется пероксидаза (см. Перокси-дазы), поскольку присутствие этого фермента требует наличия энзиматической системы генерации перекиси водорода, т. к. пероксидаза в животных клетках не функционирует без регулируемой (т. е. ферментативной) подачи перекиси водорода. Пероксидазные системы П., включающие пероксидазу, систему синтеза перекиси водорода, окисляемый кофактор (йодид, хлорид, бромид или тиоцианат), функционируют следующим образом: пероксидаза активирует перекись водорода, к-рая вступает в реакцию с галоидами или тиоцианатом; образующийся при этом метаболит (интермедиат) обладает токсическими для микроорганизмов свойствами. Другой компонент П.— катионные неэнзиматические белки — соединяется с анионными компонентами на поверхности микроорганизмов и нарушает их нормальную жизнедеятельность. Такие катионные белки выделяются в фагосомы, что доказано с помощью гистохим. методов. Установлено, что катионные белки П. нейтрофилов и эозинофилов токсичны также и для гельминтов. При совместном действии пероксидазных систем и катионных неэнзиматических белков наблюдается, как показали И. Г1. Ашмарин (см. т. 10, доп. материалы), С. Н. Лызлова и другие исследователи (1974), четко выраженный синергизм в бактерицидном действии.

Еще одним компонентом П. являются мукополисахариды (см.), к-рые препятствуют прикреплению бактерий к слизистым оболочкам.

П. отличаются от лизосом и тем, что мукополисахариды не найдены в лизосомах.

Нек-рые П. содержат минорное (крайне незначительное) количество нелизосомных кислых гидролаз (см.), к-рые ввиду нейтрального pH за пределами клетки, а также в фаго-сомах не могут функционировать после секреции. Кроме того, оксидаз-ные системы П. оказывают ингибирующее действие на кислые гидролазы. Т. о., нелизосомные кислые гидролазы П. следует считать биохим. рудиментом кислых гидролаз филогенетически более древних лизосом, от к-рых, как считают К. де Дюв и Ватьо (R. Wattiaux, 1966), произошли все секреторные гранулы.

Компоненты П. могут функционировать как внутриклеточно (напр., в лейкоцитах), так и вне клеток (фолликулы щитовидной железы, полость рта, просвет толстого кишечника, молоко). В клетках Купфера, брюшнополостных, альвеолярных макрофагах и моноцитах Г1. выполняют антимикробную, антигрибковую, антивирусную и, возможно, противоопухолевую функцию. Подобную защитную функцию выполняют П. слюнных желез и эпителия толстой кишки (т. е. в начале и в конце жел.-киш. тракта), железистого эпителия матки и молочной железы. При этом П. клеток молочной железы могут обеспечивать бактерицидность молока и защищать ткань молочной железы от микробной инвазии при сосании. Т. о., пероксидазосомы представлены преимущественно в тех клетках, к-рые в значительной степени подвержены опасности микробной инвазии или противостоят ей. Если лизосомам можно приписать преимущественно аутофаговую роль, включающую переработку и реутилизацию поврежденного или ненужного клетке материала, то II. выполняют прежде всего четко выраженную защитную, антимикробную, а также метаболическую функцию и, возможно, участвуют в механизмах пищеварения.

Под антимикробной функцией понимают защиту организма от бактериальной, вирусной, микоплазмати-ческой, грибковой и протозойной инвазии, а также от действия токсинов бактерий; под метаболической функцией — участие в синтезе и ка-таболических превращениях гормонов, различных метаболитов и иных простых и сложных молекул; под пищеварительной — функцию, направленную на обеспечение организма пластическими и энергетическими материалами. Однако такое деление несколько условно. Так, одна из несомненных антимикробных функций пероксидазной системы — окислительное декарбоксилирование и дезам ин и р о в а н ие а м ин о к ис лот бактериальных белков — является одновременно и пищеварительной функцией. Пищеварительная активность П. на уровне целостного организма (в жел.-киш. тракте) специально не изучалась, но воздействие компонентов IL гранулоцитов и ацинозных клеток слюнных желез на иищу в жел.-киш. тракте может быть аналогичным их влиянию на бактериальные белки. Из указанных трех функций П. одни могут преобладать, другие в зависимости от типа клетки и от выполнения ею специализированной функции в организме могут трансформироваться или угнетаться (репрессироваться). В нек-рых клетках (гра-нулоциты, макрофаги) П. как секреторные гранулы могут взаимодействовать с фагосомами. П. могут также функционировать, не выделяясь из клетки и не сливаясь с фагосомами, напр., при метаболизме эстрадиола в эозинофилах и в эпителиальных клетках слизистой оболочки матки или в процессе синтеза йодопротеинов в нейтрофилах.

Изучено три типа животных пе-роксидаз, различающихся по молекулярному весу (массе), каталитическим свойствам и по специфичности действия: миелопероксидаза (МЛП), лактопероксидаза (ЛП) и ти-роидопероксидаза (ТП). Пероксида-зы гистохимически найдены во многих тканях и типах клеток, но данные о присутствии пероксидазы, полученные биохим. и гистохим. методами, требуют критической оценки, т. к. псевдопероксидазной активностью обладают гемы и металлы, гемоглобин, миоглобин, цитохромы, цитохромок-сидаза, каталаза и перекиси липидов. Поэтому наиболее достоверные данные о внутриклеточной локализации эндогенной пероксидазы могут быть получены лишь при совпадении биохим., гистохим. и электронно-ци-тохимических данных.

В ряде типов клеток (нейтрофилы, эозинофилы, мононуклеары, эпителиальные клетки слизистой оболочки матки и др.) описан и второй компонент пероксидазной системы П.— система генерации перекиси водорода. Первыми отметили присутствие перекиси водорода в пе-роксидазоположительных гранулах нейтрофилов Бейнтон и Фаркуэр (D. F. Bainton, М. G. Farquhar, 1968). Впоследствии такие данные были получены на П. др. типов клеток (нейтрофилов человека, эозинофилов, ацинозных фолликулярных клеток слюнных и слезных желез, клеток щитовидной железы и др.).

Фагоцитарная активность нейтрофилов и других фагоцитов сопровождается резким повышением потребления кислорода и активизацией окислительного метаболизма, нечувствительного к ингибирующему действию цианидов. Потребляемый кислород в зависимости от типа клетки с помощью особых ферментов в большей или меньшей степени переводится в перекись водорода. В нек-рых типах клеток одним из таких ферментов является НАДФН-оксидаза. Установлена корреляция между усиленной генерацией перекиси водорода и активностью НАДФН-оксидазы. У си пение активности НАДФ-окси-дазы — ключевой процесс, ведущий к повышенному потреблению кислорода, усилению образования перекиси водорода и НАДФ+. При этих условиях восстановленный НАДФ (НАДФН) образуется в процессе окисления глюкозы (см.) через гек-созомонофосфатный шунт; для двух ключевых ферментов шунта (глюко-зо-6-фосфат-дегидрогеназы и 6-фосфо-глюконат-дегидрогеназы) НАДФ+ является кофактором. Поэтому функционирование гексозомонофосфатного шунта в таких клетках связано с активацией НАДФН-оксидазы. В лейкоцитах при фагоцитозе активность гексозомонофосфатного шунта возрастает. Значение интенсивного метаболизма глюкозы через гексозомо-нофосфатный шунт заключается в повышенной генерации перекиси водорода и НАДФ+, причем последний, в свою очередь, усиливает активность гексомонофосфатного шунта. Аналогичные энзиматические системы генерации перекиси водорода найдены и в других типах клеток.

Третий компонент пероксидазных систем — окисляемые кофакторы, непосредственно связанные с функционированием П.,— галоиды (йодид, хлорид, бромид) и тиоцианат. Многие типы клеток, содержащие пероксидазу, избирательно накапливают эти кофакторы. Нейтрофилы, напр., избирательно накапливают, особенно в активированном состоянии, тироксин и трийодотиронин. Йодид и тиоцианат накапливаются в клетках слюнных и молочных желез (в концентрациях, достаточных для эффективного функционирования пе-роксидазных систем), а хлорид — в гранулоцитах и других типах клеток.

Различные типы клеток содержат пероксидазные системы с одним или несколькими из указанных кофакторов. В нейтрофилах и мононуклеарных фагоцитах известны системы миелопероксидаза — перекись водорода — галоид (йодид, хлорид). Такие системы, кофактором в к-рых служит йодид или хлорид, оказывают антимикробное действие за счет йоди-нации бактериальных белков, окисления сульфгидрильных групп, окислительного дезаминирования и де-карбоксилирования аминокислот бактериальных белков.

Пероксидазная система с хлоридом, кроме того, оказывает антимикробное действие и за счет образования таких бактерицидных агентов, как альдегиды и хлорамины аминокислот, а также и за счет образования в системе ряда бактерицидных метаболитов кислорода — анион-радикала супероксида (б2~), синглетно-го кислорода, или супероксидного радикала (02) и гидроксильного радикала (ОН).

Эти же системы участвуют и в обменных процессах. Так. система миелопероксидаза — перекись водорода — йодид участвует в синтезе йодотиронинов (в частности, трийодо-тиронина), связывании эстрадиола, дезаминировании гистамина, инактивации хемотаксических факторов, антитрипсина и др. Метаболическая и антимикробная активности пероксида зных систем тесно связаны друг с другом, и их можно делить условно с учетом момента физиол. активности данной клетки и физиол. активности организма в определенный промежуток времени. Так, при беременности пероксидазные системы инактивируют избыточное количество женских половых гормонов и в то же время эстрадиол усиливает в этот критический период антимикробную активность пероксидазной системы нейтрофилов.

Кроме миелопероксидазных систем П., известны и другие: лактоперокси-дазные системы, функционирующие в ацинозных клетках слюнных, слезных, молочных желез, в эпителии слизистой оболочки матки, кишечника, а также в эозинофилах и играющие антимикробную и метаболическую роль, и тироидопероксидазная система, к-рая играет только метаболическую роль. Антимикробная активность лактопероксидазных систем обусловлена галогенизацией бактериальных белков и токсинов, включением в них тиоцианата, окислением сульфгидрильных групп, инактивацией бактериальной гексокиназы, пе-реокислением липидов с образованием ма лондиа льдегида, гипотиоцианата и тиоцианогена. Те же самые системы выполняют ряд метаболических функций: участвуют в синтезе йодотиронинов, окисляют эстрогены, участвуют в синтезе дитирозинов в коллагене матки, чем объясняется ее ригидность в период беременности и др. И в этом случае трудно отделить антимикробную активность от метаболической. Напротив, для тироидо-пероксидазных систем клеток щитовидной железы известна только ее метаболическая функция — участие в синтезе гормона. При функционировании этой системы, активируемой тиреотропным гормоном, происходит окисление йодида до реактивно высокого валентного состояния йода, последующая йодинация тирозиль-ных остатков тироглобулина, образование тироксина (Т4) и трийодо-тиронина (Т3) посредством окислительного сопряжения йодотиронинов. Как и в гранулоцитах, при активации эпителиальных клеток происходит стимуляция генерации перекиси водорода, также имеющая ферментативный характер. По данным одних исследователей, генерация перекиси водорода зависит от НАДФН-окси-дазы, по данным других,— от НАДН-оксидазы или НАДФН-цито-хром редуктазы, расположенных в тех-же структурах, что и тироидо-пероксидазная система.

Тироидопероксидазная система не обладает особой специфичностью по сравнению с миело- или лактоперок-сидазными системами по своей способности катализировать йодинацию тироглобулина и образовывать Т4 и Т3. Йодтиронины, включая Т4 и Т3, образуются П. гранулоцитов, ацинозных клеток слюнных и молочных желез, слизистой оболочки матки. Но преимущество тироидоперок-сидазной системы по сравнению с другими заключается в ее большей эффективности йодинации при низкой концентрации активированного йода.

Т. о., из известных трех видов пероксида зных систем две осуществляют все три функции: антимикробную, пищеварительную (за счет окислительного дезаминирования и де-карбоксилирования аминокислот) и метаболическую. Тироидопероксидазная система более специализирована и предназначена для выполнения одной важной функции — синтеза гормонов щитовидной железы. Следует также подчеркнуть, что пока наиболее детально изучены только три вида пероксидазных систем П. В нек-рых типах клеток известна система овопероксидаза — перекись водорода — галоидный кофактор, к-рая в П. яйцеклеток морского ежа локализуется в одной из групп кортикальных гранул, содержащих также мукополисахариды и нелизо-сомные кислые гидролазы. С поступлением стимула (оплодотворение или партеногенетическая активация) происходит вспышка окислительной активности с интенсивной генерацией перекиси водорода. Эта система участвует в образовании плотной мембраны яйцеклетки и оказывает спермицидное действие (аналогично П. эозинофилов и эпителия слизистой оболочки матки), блокируя полиспермию.

По аналогии с лизосомными заболеваниями можно говорить о патологии П. Патогенез пероксидазосом-ных заболеваний может быть связан с дефицитом или полным отсутствием ферментов (пероксидаз), нарушением работы ферментативных систем генерации перекргси водорода, дефицитом окисляемых кофакторов пероксидазных систем либо с их неспособностью проникать в клетку и ее П., с дефектом мембраны П. и др. Такая классификация в значительной мере схематична, поскольку чаще встречаются различные комбинации указанных дефектов. Хорошо изучены заболевания с нарушением активности миелопероксидазных систем.

При их наследственном дефиците резко нарушается антигрибковая активность нейтрофилов, а также снижается их активность по отношению к другим микроорганизмам, напр, золотистому стафилококку и кишечной палочке. Заболевания, связанные с наследственным дефицитом миелопероксидаз, протекают сравнительно доброкачественно (в отсутствие дополнительных заболеваний, напр, сахарного диабета, когда чувствительность больного к инфекциям резко возрастает). Однако приобретенное снижение активности или полное исчезновение миелопе-роксидазы характеризуется крайне тяжелым клин, течением, хотя и в этих случаях определенная бактерицидная активность сохраняется за счет антимикробного действия генерируемой перекиси водорода и катионных белков, а также за счет сохранения антимикробной активности в эозинофилах и базофилах. При лейкемии отмечен не только дефицит миелопероксидазы, но и пониженное количество П. и их повышенная аутофагия л изосома ми нейтрофилов. Общеизвестна очень высокая чувствительность таких больных к инфекциям, но и в этом случае возможна определенная функциональная компенсация за счет присутствия нейтрофилов из нормального клона стволовых клеток костного мозга (см. Кроветворение).

Описаны и другие аномалии П. Известно полное отсутствие тироидо-пероксидазы при врожденном гипотиреозе (см.) с полным отсутствием йодинации тироглобулина. У больных с нарушением функции щитовидной железы предполагается неустойчивость тироидопероксида з-ной системы, возможно, из-за неспособности активированного йода соединяться с тироидопероксидазой и придавать ей стабильность. Одно из тяжелых наследственных заболеваний связано с нарушением энзиматической системы генерации перекиси водорода в П. нейтрофилов и мононуклеаров и известно как детский хрон. гранулематоз. Это заболевание может проявляться лимф-аденопатией, гепатоспленомегалией, остеомиелитом, язвенным стоматитом, абсцессами печени, дерматитами, нагноением лимф, узлов, персистентным ринитом и конъюнктивитом, пневмониями и др. (больные дети умирают несмотря на интенсивную терапию антибиотиками). Из-за дефекта в энзиматической системе генерации перекиси водорода, когда полностью прекращается ее подача, нарушается работа миелопероксидаз-ной системы П. нейтрофилов, моноцитов и макрофагов. Известны нек-рые патол. состояния, связанные с окисляемыми кофакторами пероксидазных систем. Неспособность активированного йода проникать в ткань щитовидной железы из-за недостаточного снабжения пероксидаз-ной системы галоидным компонентом клинически проявляется гипотиреозом.

Общая аномалия П. нейтрофилов и эозинофилов отмечена при так наз. периодической болезни (см.), характерным признаком к-рой является имитация асептического воспаления серозных оболочек. Патогенез связан с ненормальной периодической секрецией содержимого П. гранулоцитов в серозную полость, а воспалительный процесс вызывается секретируемыми при этом компонентами П. Выделение болезней П. позволяет определить патогенез ряда заболеваний на уровне органелл.

Полезно учитывать существование П. при поиске новых лекарственных соединений, к-рыэ могут усилить бактерицидность нейтрофилов за счет увеличения объема или активности П. Уже найдено соединение клофибрат (гиполипопротеинемиче-ское средство), к-рый при перораль-ном применении увеличивает объем П. в нейтрофилах мышей в 2 раза.

Из факта существования особых отличных от лизосом антимикробных органелл П. вытекают важные следствия: пероксидазосодержащие лейкоцитарные гранулы не могут быть объектом для изучения лизосом и не выполняют их функцию; лизосомы не обладают антимикробной активностью, потому что все результаты по исследованию бактерицидной активности лизосом получены на лейкоцитарных «лизосомах» и необоснованно распространены на истинные лизосомы; нелизосомные кислые гидролазы секреторных гранул не функционируют ни в секреторной грануле, ни в фагосоме, ни за пределами клетки.

Библиогр.: Роговин В. В. и Фролова В. М. Комплексное электронноцитохимическое и стереологическое изучение действия клофибрата на объем и количество пероксида зосом нейтрофиль-ных лейкоцитов костного мозга мышей, Цитология, т. 24, № 9, с. 1045, 1982; Роговин В. В., Пирузян JI. А.> и Муравьев Р. А. Пероксидазосомы, М., 1977; они же, Пероксидазо-сомы-83, Изв. АН СССР, сер. биол.* No 4, с. 510, No 5, с. 645, 1983, библиогр.; Роговин В. В. и др. Дубль-реакция (кислая фосфатаза и пероксидаза) в созревающих нейтрофилах мышей, там же, № 1, с. 135, 1972; Та рее в E. М. и др., Периодическая болезнь — болезнь лейкоцитарных гранул, Вестн. АМН СССР, № 6, с. 21, 1975; De Не er Е. а. о. Electron microscopic observations on the interaction of Listeria monocytogenes and peritoneal macrophages of normal mice, Lab. Invest,., v. 43, p. 449, 1980; D u-m o n t A. Correlative ultrastructural and functional study of hamster peritoneal macrophage activation in vitro by lympbokines, J. reticuloendoth. Soc., vrt 24, pi; 317, 1978, H e m b r y R. М., a* o* Evidence that extracellular cathepsin D is not responsible for the resorption of cartilage matrix in culture, Biochim. biophys. Acta (g). (Amst.), v. 714, p., 307, 1982; Jell i nc k P. H. a. o. Peroxidase in estrogen-sensitive tissues, Advanc. Enzyme Regulat., v. 14, p. 447, 1976; К 1 e b a-no ff S. J. a. Clark R. A. The neutrophil, function and clinical disorders, Amsterdam — N. Y., 1978; R u s-t in G. J. a. P e t e r s T. J. Studies on the subcellular organelles of neutrophils in chronic granulocytic* leukaemia with special reference to alkaline phosphatase, Brit. J Haemat., v. 41, p. 533, 1979; Segal A. W., Dorling J. а. С o a d e S. Kinetics of fusion of the cytoplasmic granules with phagocytic vacuoles in human polymorphonuclear leukocytes, J. cell Biol., v. 85, p. 42, 1980; Shannon W. A. a. Z e 1 1 m e r D. M. A new species of lysosome in rabbit polymorphonuclear leukocytes, J. Ilistochem. Cytochem., v. 29, p. 1099, 1981.

^

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиераспечатать матрицу судьбы