Рант-болезнь (англ. runt малорослое животное; син.:болезнь карликовости, болезнь малорослости, синдром плохого развития) — заболевание, обусловленное реакцией трансплантат против хозяина в иммунологически незрелом организме.

Рант-болезнь вызвана в экспериментальных условиях путем введения эмбрионам или новорожденным животным аллогенных лимфоидных клеток. В основе Рант-болезни лежит иммунная реакция введенных генетически чужеродных клеток иммунологически зрелого животного против организма реципиента.

Открытие Рант-болезни принадлежит Биллингхему и Бренту (R. Е. Billingham, L. Brent, 1957), а также Симонсену (М. Simonsen, 1957). При попытке индуцировать состояние иммунологической толерантности (см.Толерантность иммунологическая) возникало заболевание, характеризующееся специфической клин, картиной и высокой летальностью. Биллингхем и Брент вводили мышиным эмбрионам лимфоидные клетки половозрелых животных другой чистопородной линии. В экспериментах, выполненных Симонсеном, клетки селезенки половозрелых кур вводили новорожденным цыплятам.

Важным условием для развития Рант-болезни является количество введенных клеток. Выраженность Р.-б. нарастает по мере увеличения числа пересаженныхиммунокомпетентных клеток (см.). Сила иммунологической реакции против реципиента во многом определяется антигенными отличиями организма хозяина от клеток донора. В эксперименте на чистопородных линиях мышей установлено, что клетки селезенки мышей гибридов Гг не вызывают Р.-б. у особей родительских линий. Введение новорожденным животным клеток селезенки особи той же чистопородной линии, что и реципиент, также не сопровождается развитием характерных поражений. Болезнь развивается, если реципиент и трансплантированные клетки отличаются по главному локусу гистосовместимости. Поэтому трансплантация клеток родительский линии гибридам всегда сопровождается развитием этого заболевания. Иммунологические реакции, обусловливающие Р.-б., нарастают по мере увеличения генетических различий между донором и реципиентом.

Важно отметить, что способностью вызывать Рант-болезнь обладают клетки селезенки, полученные от животных, уже пораженных заболеванием. Это свидетельствует о том, что для развития Р.-б. необходимо присутствие в организме хозяина жизнеспособных иммунологически активных аллогенных клеток. Поэтому клетки, потерявшие жизнеспособность в силу многократного замораживания и оттаивания или при их облучении в дозе 1200 рад (12 Гр) и более, утрачивают способность к реакции трансплантат против хозяина.

Р.-б. представляет частный случай гомологичной (вторичной) болезни (см.Несовместимость иммунологическая). Р.-б. в отличие от гомологичной болезни возникает у эмбриона или новорожденного, который не способен к иммунологической реакции против введенных ему генетически чужеродных клеток ввиду возрастной иммунол. недостаточности. Гомологичная болезнь развивается у взрослого реципиента на введение лимфоидных клеток на фоне искусственного подавления его иммунных реакций с помощью лучевого или лекарственного факторов.

Заболевание развивается с конца 1-й—начала 2-й недели после введения иммунокомпетентных клеток. Наиболее общий признак Р.-б. — отставание в росте и весе животного. Наряду с этим имеется ряд других признаков поражения отдельных тканей и органов. Наиболее типичным повреждением является атрофия лимфоидной ткани лимф, узлов и вил очковой железы, а также спленомегалия. Реже спленомегалия сочетается с гепатомегалией. Поражения кожи встречаются в виде дерматита, сходного со склеродермией. При этом отмечают инфильтрацию дермы малыми лимфоцитами, а также отслойку эпителия, изъязвление кожи и выпадение шерсти.

Исследованиями Терасаки (1959) показано, что внутрикожные инъекции молодым цыплятам аллогенных лимфоцитов крови взрослых кур приводят к развитию очагов воспаления в местах введения генетически чужеродных клеток. Отмечена диффузно-очаговая инфильтрация лимфоцитами тонкой кишки со снижением активности ферментов кишечника, а у ряда животных также поражение печени и гепатомегалия. У 80% больных животных наблюдали гемолитическую анемию с положительной прямой пробой Кумбса (см.Кумбса реакция) .

Принято считать, что указанная симптоматика развивается вследствие репопуляции в организме реципиента трансплантированных лимфоидных клеток и поражения ими определенных органных или тканевых структур. Однако этот механизм с бесспорностью доказан лишь в отношении феномена спленомегалии. Многие исследователи связывают симптомы Р.-б. с глубокой иммунол. недостаточностью, развивающейся у животных, и с формированием вторичных аутоиммунных поражений. Поэтому у животных при реакции трансплантат против хозяина чаще возникают опухоли лимфоидной системы по сравнению с особями, у которых иммунная реактивность выражена в достаточной степени.

Общебиол. значимость факта развития особых иммунол. конфликтных отношений при контакте эмбриона или новорожденного с иммунокомпетентными клетками указывает на возможность существования подобных взаимоотношений и у человека. В определенной мере симптоматика Рант-болезни сходна с таковой при некоторых лимфопролиферативных заболеваниях (напр., лимфосаркоме и др.), при которых, помимо вторичной иммунологической недостаточности, нередко отмечают спленомегалию и гепатомегалию, а также иммунную анемию и тромбоцитопения). Предполагают, что у этих больных мог иметь место транс плацентарный переход иммунокомпетентных клеток материи, явившихся причиной развития заболевания.

См. такжеИммунологическая недостаточность.

Библиография:Зотиков Е. А. Изосерология гомотрансплантации, с. 118, М., 1969; Маянский Д. Н. и Каулен Д. Р. Трансплантационная болезнь, Новосибирск, 1978; Петров Р. В. и Зарецкая Ю.М. Трансплантационный иммунитет и радиационные химеры, М., 1965; Шевелев А. С. Реакция «трансплантат против хозяина» и трансплантационная болезнь, М., 1976; Billingham R. a. Brent L. A simple method for inducing tolerance of skin homografts in mice, Trans. Bull., v. 4, p. 67, 1957; SimonsenM. The impact on the developing embryo and newborn animal of adult homologous cells, Acta path, micro-biol. scand., v. 40, p. 480, 1957; он же, Graft versus host reaction, Progr. Allergy, v. 6, p. 349, 1962; Terasaki P. Identification of the type of blood-cell responsible for the graft-versus-host reaction in chicks, J. Embryol. exp. Morph., v. 7, p. 394, 1959.

^

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиематрица судьбы наука