ТЯЖЁЛЫХ ЦЕПЕЙ БОЛЕЗНИ — группа B-лимфопролиферативных заболеваний, характеризующихся нарушением синтеза иммуноглобулинов и появлением в крови и моче атипичного белка, представленного фрагментами тяжелых ценен иммуноглобулинов.

По клинической и морфологической характеристике болезни тяжелых цепей (БТЦ) близки к лимфосаркоме (см.) или хроническому лимфолейкозу (см.Лейкозы). Их отличительной чертой является наличие в сыворотке крови и (или) в моче парапротеина — аномального белка, представленного димерами делегированных тяжелых цепей иммуноглобулинов одного из классов — ?, ? или ? (см.Иммуноглобулины). В соответствии с этим различают БТЦ-?, БТЦ-? и БТЦ-?.

БТЦ-? (болезнь Франклина) впервые описана в 1964 г. Франклином (Е. С. Franklin) с соавт. В настоящее время в мировой литературе имеются сообщения лишь о нескольких десятках таких больных. Заболевание встречается преимущественно у мужчин. Наиболее характерный симптом — локальная или генерализованная, иногда перемежающаяся лимфаденопатия; при этом в процесс часто вовлекается кольцо Вальдейера (см. Миндалины), в связи с чем развивается отек и гиперемия мягкого неба и язычка. Иногда отмечается лихорадка, а также сплено- и гепатомегалия (см. Гепатолиенальный синдром). Редкими для БТЦ-? проявлениями бывают синдром Шегрена (см.Шегрена синдром), ревматоидный артрит (см.), легочный фиброз (см.Пневмосклероз),миастения (см.),тиреоидит (см.) и опухоль щитовидной железы (см.).

При лаб. исследовании крови, как правило, выявляют анемию, лейкопению с относительным лим-фоцитозом, наличие атипичных лимфоцитов или плазматических клеток, частоэозинофилию (см.),тромбоцитопению (см.) и ускоренную РОЭ, нередко гиперурикемию (см. Мочевая кислота).

Концентрация общего белка в сыворотке крови в норме или понижена (см. Протеинемия); при электрофорезе обнаруживают, как правило, гипоальбуминемию и М-градиент в зоне бета-глобулинов или гамма-глобулинов (см. рис. 7 к ст.Миеломная болезнь). М-градиент при малой концентрации парапротеина может не выявляться. В таких случаях основное диагностическое значение приобретает исследование мочи. Для БТЦ-? характерна постоянная и обычно значительная протеинурия (см.); в этом случае при электрофорезе весь белок мочи (уропарапротеин) мигрирует в зоне у или Р соответственно сывороточному парапротеину. При иммуноэлектрофорезе (см.) парапротеин, как сывороточный, так и находящийся в моче, не реагирует с антисыворотками против легких цепей ? и ?, он дает преципитацию с антисывороткой против тяжелых цепей у, но не против Fab-фрагментов, что указывает, с одной стороны, на отсутствие в молекуле парапротеина легких цепей и, с другой стороны,— на дефектность тяжелых. Структурный анализ парапротеина при БТЦ-? показал, что он представляет собой димер двух тяжелых цепей с частичной делецией Fd-фрагментов и (или) шарнирной области, что, по-видимому, является следствием генной мутации и нарушенного в связи с этим синтеза молекулы иммуноглобулина; мол. вес (масса) мономера 25000—58000 (коэффициент седиментации 2,8—4,0 S).

В лимф, узлах отмечается диффузная или очаговая инфильтрация ткани лимфоидными и плазматическими клетками с примесью эозинофилов. При вовлечении в процесс костного мозга в нем наблюдается аналогичная картина.

БТЦ-? описана в 1969 г. Зелигманном (М. Seligmann) с сотр. Заболевание распространено среди жителей Северной Африки и Среднего Востока; в наст, время встречается и в других географических зонах; болеют лица обоего пола, преимущественно в юношеском возрасте. Ступ (J. W. Stoop) с сотр. в 1971 г. описал двух детей с этой формой БТЦ, у к-рых были поражены легкие. БТЦ-? наблюдается, по-видимому, чаще, чем БТЦ-?. К наст, времени известно ок. 150 наблюдений. Клин, проявления (изнурительная диарея, стеаторея, прогрессирующее истощение), такие же как при синдроме нарушенного кишечного всасывания (см.Мальабсорбции синдром). БТЦ-? в отличие от БТЦ-? протекает, как правило, без генерализации. Нарушение всасывания в тонкой кишке приводит к гипокальциемии, гипофосфатемии, гиполипидемии, гипогликемии, гипоальбуминемии, повышению содержания щелочной фосфатазы, а также к гипокальциурии. При биопсии слизистой оболочки проксимального отдела тонкой кишки выявляется диффузная инфильтрация собственной пластинки лимфатическими, плазматическими и ретикулярными клетками. Аналогичная гистол. картина отмечается в увеличенных мезентериальных лимф, узлах.

Гемограмма (см.), за исключением умеренной анемии, обычно в пределах нормы. Концентрация общего белка в сыворотке крови понижена или в норме. Классический М-градиент (в виде узкой полосы) на электрофореграмме обычно отсутствует, однако часто наблюдается широкая полоса (пятно), простирающаяся от альфа-2- до гамма-глобулинов и включающая в себя эти фракции. С помощью иммуноэлектрофореза с моноспецифическими антисыворотками обнаруживают дугу преципитации парапротеина с антисывороткой против тяжелых альфа-цепей, но не выявляют дуги преципитации против тяжелых цепей иммуноглобулинов других классов и против легких цепей. Более подробная характеристика этого парапротеина затруднена из-за его склонности к полимеризации. Структурный анализ парапротеина при БТЦ-? показал, что он представляет собой димер тяжелых альфа-цепей, характеризующихся большой вариабельностью мол. веса (от 34 000 до 56 000), склонностью к полимеризации, наличием полного Fc-фрагмента и гетерогенностью в последовательности аминокислотных остатков в полипептидной цепи; вопрос о сохранности Fd-фрагмента остается открытым. Выявляемый в моче, слюне и в содержимом тонкой кишки парапротеин обладает теми же свойствами, что и сывороточный.

БТЦ-? впервые описана в 1970 г. Фортом (F. A. Forte) с сотр.; в дальнейшем появились сообщения еще о нескольких больных (всего ок. 20 наблюдений). Клин, картина и течение этой формы БТЦ близки к хроническому лимфолейкозу (см.Лейкозы), однако увеличение лимф, узлов, селезенки и печени при БТЦ-? незначительно, а у нек-рых больных отсутствует. У ряда лиц выявляется системный амилоидоз (см.), патол. переломы костей (см. Переломы, патологические). В костном мозге, а также в лимф, узлах определяется гиперплазия малых (зрелых) лимфоцитов и вакуолизированных плазматических клеток. Картина крови, как правило, типична для хронического сублейкемического лимфолейкоза; у отдельных больных количество лейкоцитов может быть в норме или понижено, а лейкоцитарная формула не изменена. Концентрация общего белка в сыворотке крови обычно в норме или понижена. При электрофорезе выявляют гипоальбуминемию, гипогаммаглобулинемию, а в нек-рых случаях — появление аномальных полос парапротеина в различных позициях. На электрофореграммах обнаруживают быстро мигрирующий компонент, реагирующий с антисывороткой против тяжелых ?-цепей. Помимо тяжелых jLi-цепей, в сыворотке крови иногда выявляют и свободные легкие цепи иммуноглобулинов. В моче, как правило, определяется высокая или умеренно повышенная концентрация белка, к-рый представлен свободными легкими цепями иммуноглобулина одного типа, в связи с чем проба на белок Бенс-Джонса в моче, как правило, бывает положительной (см.Бенс-Джонса белок). О структуре аномального белка при БТЦ-? детальные сведения отсутствуют. Известно, что он представлен димером тяжелых ?-цепей с мол. весом 50 000—55 000 и обладает склонностью к полимеризации. Полагают, что в полипептидных цепях данного аномального белка имеется частичная делеция Fc-, а возможно и Fd-фрагментов. В отличие от БТЦ-? и БТЦ-? при БТЦ-?, вероятно, имеет место не только дефект синтеза, но и дефект сборки молекулы IgM.

Для всех форм БТЦ характерны признаки иммунодефицитных состояний (см.Иммунологическая недостаточность), к-рые отмечаются при повторных инф. осложнениях; нарядУ с опухолевой прогрессией (см.Прогрессия опухоли) инф. осложнения являются основными причинами смерти. При БТЦ-? смерть часто наступает в связи с истощением и нарушением водно-солевого обмена.

Диагноз БТЦ на основании клин, картины и данных лаб. исследований затруднен; окончательно его устанавливают с помощью иммуно-химических методов, выявляющих в сыворотке крови и (или) в моче парапротеины, представленные изолированными тяжелыми ?-, ?- или ?-цепями иммуноглобулинов.

Лечение всех форм БТЦ заключается в назначении цитостатических средств, кортикостероидных гормонов, переливаний эритроцитной массы (подробнее см.Лимфосаркома), при БТЦ-?, помимо химиотерапии и кортикостероидных гормонов, ведущую роль играет коррекция синдрома нарушенного кишечного всасывания (см. Малъабсорбции синдром) ипарентеральное питание (см.). При всех формах БТЦ определенное значение имеет применение иммунокорригирующих средств, напр, нативной плазмы, левамизола (декариса) для профилактики и антибиотиков для лечения инф. осложнений.

Прогноз неблагоприятный.

Библиогр.: Андреева H. Е. и др., Болезнь тяжелых цепей ju, Тер. арх., т. 48, № 8, с. 10, 1976; Лориe Н. Ю, и Екисенина Н. И. Болезнь тяжелых a-цепей, Клин, мед., т. 59, № 4, с. 32, 1981; Франджоне Б. Варианты тяжелой цепи, белки, синтезируемые при «болезни тяжелых цепей», в кн.: Иммуноглобулины, под ред. Г. Литмена и Р. Гуда, пер. с англ., с. 343, М., 1981; Яворковский Л. И. Парапротеинемия и ее клиническое значение, с. 120, Рига, 1981; Chernokhvosto-V a E. V. a. German G. P. Immunochemical study in two cases of alpha chain disease, Folia haemat. (Lpz.), v. 107, p. 757, 1980; Forte F. A. a. o. Heavy chain disease of the (gamma M) type, Blood, v. 34, p. 137, 1970; Frangi one B. a. Franklin E. G. Heavy chain diseases, clinical features and molecular significance of the disordered immunoglobulin structure, Sem.; Haematol., v. 10, p. 53, 1973, bibliogr.; F r a n k 1 i n E. C. a. o. Heavy chain disease, A new disorder of serum gamma-globulins, Amer. J. Med., v. 37, p. 332, 1964; Stoop J. W. a. o. Alpha-chain disease with involvement of the respiratory tract in a Dutch child, Clin. exp. Immunol., v. 9, p. 625, 1971.

^

Источник: Большая Медицинская Энциклопедия (БМЭ), под редакцией Петровского Б.В., 3-е изданиематрица судеб 9